Lou Gehrig fu il primo baseman degli New York Yankees dal 1923 al 1939, giocando in un record di 2.130 partite consecutive. La serie è durata fino a quando Cal Ripken, Jr. l'ha superata nel 1995. Gehrig ha avuto una media di battuta a vita di 0, 340 e ha vinto la Triple Crown nel 1934. Gli Yankees hanno vinto le World Series sei volte durante il suo mandato di 17 anni con la squadra.

Il suo discorso di addio tenuto il 4 luglio 1939 allo Yankee Stadium (ora noto come Lou Gehrig Day) è considerato il discorso più famoso nella storia del baseball. Il discorso è arrivato subito dopo che a Gehrig era stata diagnosticata la sclerosi laterale amiotrofica (SLA), comunemente nota come malattia di Lou Gehrig. La SLA è una malattia progressiva, fatale, neurogenerativa che colpisce circa 20.000 americani ogni anno, secondo la SLA Association.

Più di 62.000 fan hanno assistito a Gehrig nel suo discorso di addio. Segue il testo completo del discorso:

"Fan, nelle ultime due settimane avete letto della brutta pausa che ho avuto. Eppure oggi mi considero l'uomo più fortunato sulla faccia di questa terra. Sono stato nei campi da baseball per 17 anni e non ho mai ricevuto altro che gentilezza e incoraggiamento da parte di voi fan.

Guarda questi grandi uomini. Chi di voi non lo considererebbe il momento clou della sua carriera solo per associarsi a loro anche solo per un giorno? Certo, sono fortunato. Chi non considererebbe un onore conoscere Jacob Ruppert? Inoltre, il costruttore del più grande impero del baseball, Ed Barrow? Avere trascorso sei anni con quel meraviglioso ometto, Miller Huggins? Quindi aver trascorso i successivi nove anni con quel leader eccezionale, quel brillante studente di psicologia, il miglior manager del baseball oggi, Joe McCarthy? Certo, sono fortunato.

Quando i New York Giants, una squadra che daresti al tuo braccio destro da battere, e viceversa, ti inviano un regalo - questo è qualcosa. Quando tutti giù per i guardiani del suolo e quei ragazzi in camice bianco si ricordano di te con i trofei - è qualcosa. Quando hai una suocera meravigliosa che si schiera dalla parte di te litigando con sua figlia - è qualcosa. Quando hai un padre e una madre che lavorano per tutta la vita in modo da poter avere un'istruzione e costruire il tuo corpo - è una benedizione. Quando hai una moglie che è stata una torre di forza e ha mostrato più coraggio di quanto pensassi esistesse - questa è la migliore che io conosca.

Quindi concludo dicendo che forse ho avuto una pausa difficile, ma ho molto per cui vivere."

Nel dicembre del 1939, Gehrig fu eletto alla National Baseball Hall of Fame. Morì meno di due anni dopo il suo discorso, il 2 giugno 1941, all'età di 37 anni.